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MATERIAL: SANGUE TOTAL

cisplatina é um fármaco antineoplásico empregado no tratamento de sarcomas, alguns carcinomas (por exemplo, câncer de pulmão de células pequenas e câncer de ovário), linfomas e no tumor de células germinais. A cisplatina inibe a síntese de DNA se unindo as purinas e produzindo ligações cruzadas (crosslinking) dentro e entre as cadeias de DNA. Isto provoca a parada do ciclo de divisão celular e morte celular, e em consequência, a inibição do crescimento tumoral. Ainda que os mecanismos não estejam claros, uma diminuição da atividade da enzima tiopurina S-metiltransferase (TPMT) pode reduzir a inativação das ligações cisplatina-purinas. Essa situação produz um aumento do crosslinking da cisplatina ao DNA e em consequência aumenta a toxicidade e a probabilidade de efeitos secundários graves ao tratamento com este fármaco. A cisplatina pode provocar problemas de audição graves, especialmente em crianças. E, em alguns casos, a perda de audição pode ser permanente. Aproximadamente 90% dos pacientes têm uma atividade normal da enzima TPMT, 10% uma atividade intermediária e 0.3% uma atividade baixa ou nula. Deste modo e de acordo com o grau de atividade enzimática, pode-se classificar a população em risco leve, moderado ou grave de desenvolver efeitos adversos decorrentes da administração de doses padrões de cisplatina.