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MATERIAL: SANGUE TOTAL

O irinotecan é um análogo da camptotecina, fármaco aprovado para o tratamento do câncer colorretal em estado avançado, e também para os tumores de pulmão, cérebro e mama. O irinotecan e seu metabólito ativo, o SN-38, atuam inibindo a topoisomerase I, uma enzima que mantém a estrutura topográfica do DNA durante a tradução, transcrição e mitose. Portanto, a inibição da topoisomerase I provoca a parada do ciclo celular, evitando o crescimento tumoral. O SN-38, principal metabólito ativo do irinotecan e o mais tóxico, é inativado por ação da enzima UDP-glucuronosiltransferase (UGT1A1) para formar o SN-38G, o qual é eliminado através da bílis. A diminuição da atividade da enzima UGT1A1 envolve uma diminuição da inativação do SN-38, o qual se associa a um risco aumentado de toxicidade. O tratamento com irinotecan associa-se a importantes efeitos adversos, como diarreia severa (graus 3/4) e neutropenia, em cerca de 20-35% dos pacientes.